脂肪肝对人类健康带来严重挑战 目前尚缺乏特效药（中药可以调理）
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导语：迄今为止，治疗脂肪肝尚缺乏特效药，近年来中医药逐渐成为脂肪肝的主要治疗方法之一。传统中医并无“脂肪肝”的病名，根据其临床症状、体征以及病因病机将其归于中医“积聚”、“胁痛”等范畴，其形成与脾湿肝郁痰湿等因素密切相关。因此中医治疗非酒精性脂肪肝时应遵循健脾疏肝、利湿化浊的原则。
1、概述
肝脏是脊椎动物最为重要的能量代谢器官，担负着体内脂质能量代谢、转化和储存等职能。正常情况下，脂质代谢在我们肝脏中处于平衡状态，导致体内脂质能量代谢异常，肝细胞内脂肪堆积过多，进而损伤肝细胞，诱发肝硬化、肝癌、冠心病、糖尿病等系列重大疾病，对人类自身健康及国家经济发展带来严重挑战。
肝损伤是脂肪肝、肝硬化、肝炎等各种肝病的病变结果，肝损伤的预防和治疗是目前肝病药理研究的热点和难点。通过建立实验性肝损伤动物模型，探索肝损伤发生机理、机制和保肝护肝原理机制，进而有目的的筛选保肝护肝药物，对于肝损伤的预防和治疗具有重要现实意义。
2、诊断检查
影像学检查是目前诊断脂肪肝常用的检查方法，其中腹部B超因其敏感性高，操作便捷，无放射性损伤，费用低廉，已为筛查脂肪肝的首选。腹部B超检查可大致判断肝内脂肪浸润的有无及其在肝内的分布类型，肝脂肪含量≥50%的脂肪肝超声诊断的敏感性可达90%，因此本试验对非酒精性脂肪肝病人的筛选纳入以B超检查结果为准。
不少非酒精性脂肪肝病人都伴有一定程度的血脂异常，而随着脂质在肝内贮积，病情可进展为脂肪性肝炎及肝硬化，甚至促使肝癌的发生。肝组织病理切片即为采用病理组织学方法，将肝组织通过固定、脱水、浸蜡、包埋、切片、染色等系列步骤，将肝组织切成可供在显微镜下观察的组织切片，通过显微镜观察细胞、组织病理形态（脂肪变性、气球样变、炎症反应等），进而判别肝损伤程度。
由于长期高脂饮食所致脂质代谢异常及由此引发的氧化应激是非酒精性脂肪肝主要发病机制，而他汀类是一类有效降低胆固醇的药物，具有显著的降脂作用及良好的用药安全性。其机理为竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA还原酶），进而使细胞内合成胆固醇减少，刺激b面LDL受体数量和活性增加。
增加血清中胆固醇清除率、降低含量。他汀类药物因其较好的降胆固醇、降脂作用，曾广泛应用于预防和治疗动脉粥样硬化等心脑血管疾病。近年来，他汀类在非酒精性脂肪肝患者中应用也越来越多，越来越受重视。临床研究显示，非酒精性脂肪肝患者服用他汀类药物，不但可有效降低血脂水平，降低心血管疾病风险。
更能有效降低血清中转氨酶水平，减轻肝脏脂肪变程度。2012年美国发布的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南简介》和2015年日本胃肠病学会发布的《非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎循证医学临床治疗指南》均指出常规改变生活方式、增加体育运动及与之相关的体重减轻方式是非酒精性脂肪肝首选治疗方式。
而当上述治疗方式无效时，可采用他汀类药物用于非酒精性脂肪肝/NASH患者血脂紊乱的治疗。在诸多他汀类药物中，无论是用于降脂还是用于防治非酒精性脂肪肝领域，阿托伐他汀是该类药物中积累循证证据最多的一种。
其治疗非酒精性脂肪肝患者的有效性和安全性在多年临床应用中得到印证。多项动物实验研究也证实阿托伐他汀可改善非酒精性脂肪肝动物肝组织病理特征，有效降低血脂和转氨酶水平，降低脂质在肝脏沉积，防止非酒精性脂肪肝发展。
1、药方
甘枣宁颗粒为上海市名中医凌昌全教授针对非酒精性脂肪肝病人多存在肝郁脾虚证候的特点，结合多年临床经验和实验研究，进而开发研制的一种中药制剂，由药食同源的大枣、山药、佛手、山楂、荷叶、玉米须组成，方中大枣、山药补中益气、健脾和胃，共为君药。
佛手疏肝理气、燥湿化痰，为臣药；山楂健脾消食、活血散瘀，荷叶健脾利湿、滋肝润肺，玉米须平肝利胆、利尿消肿，三者共为佐药。诸药合用，可起到疏肝健脾、理气和胃、利湿化浊的功效，直接切中非酒精性脂肪肝肝郁脾虚，痰瘀阻滞的基本病机。
2、用药机理
现代药理学研究亦发现，甘枣宁颗粒的组方药物多具有调节糖脂代谢、抗氧化和护肝的作用。调节糖脂代谢方面，有多项药理学研究证实山药及其多糖具有降低血糖、血脂药理功效。另有动物药理实验显示山药多糖亦有较好降糖活性，而其降糖机理可能与提高机体内己糖激酶、琥珀酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶等糖代谢关键酶活性有关。
从淮山药中分离得到三种不同分子量多糖，并采用地塞米松诱导2型糖尿病小鼠模型评价淮山药多糖的降糖作用，结果显示淮山药混合多糖及淮山药多糖I和淮山药多糖II均有明显降糖效果。纳米山药多糖可有效降糖、降脂，调节脂质代谢。
佛手及其提取物可通过多种机制调节糖脂代谢。口服佛手提取物30天后，可显著降低大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、血糖及低密度脂蛋白，提示佛手提取物具有明显改善糖脂代谢作用。
佛手中主要黄酮类成分橙皮苷发现可降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中脂质及转氨酶水平，并可显著降低肝组织中MDA含量，提高SOD水平，改善肝细胞脂肪变，降低肝脏炎症反应，说明橙皮苷对大鼠非酒精性脂肪肝具有较好治疗作用。
此外，还有动物实验显示，以山楂总黄酮为代表的山楂提取物可显著降低小鼠或大鼠血清中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量。荷叶提取物可加速机体新陈代谢，具有降脂减肥活性作用。
荷叶总生物碱可显著降低高血脂大鼠体重，显著改善高血脂大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、转氨酶等相关指标并可显著抑制脂肪酶活性，说明荷叶总生物碱具有一定的降脂减肥功效。而荷叶总黄酮对高血脂症大鼠亦有降脂功效，可明显降低体重，改善脂质代谢，显著提高机体抗氧化活性。
玉米须提取物具有较好的降血糖功效。除多糖外，玉米须总黄酮对四氧嘧啶致糖尿病小鼠亦有较好的降糖作用，且在一定范围内呈现量效关系。玉米须提取物对四氯化碳致急慢性肝损伤和肝纤维化均具有较好的保护作用，其机制可能与提高组织抗氧化活性和抗脂质过氧化有关。
结语：食物中的脂肪经过肠道消化分解，形成甘油一酯和游离脂肪酸，被小肠吸收后，小肠粘膜上皮细胞中经甘油一酯合成途径合成甘油三酯。当肝脏脂类物质摄入量超过排出量，或肝脏低密度脂蛋白合成障碍，导致肝细胞中甘油三酯和极低密度脂蛋白的合成与排出失衡。甘枣宁颗粒为纯中药制剂，其方中的大枣、山药、山楂、佛手等药材富含多糖、多酚类成分，均具有较强的抗氧化活性。
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