「Nature子刊」突破 干细胞技术和下一代DNA测序发现最常见（难治的脑肿瘤——多形性）
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作者：Daisy
导读：多形性胶质母细胞瘤GBM，为最常见且特别致命的脑部肿瘤，常渗入邻近组织，且形状多变而无确定范围。研究人员一直以来依赖从不同患者获得肿瘤样本，近日，《Nature Communications》上发表的研究表明，利用最先进的干细胞技术和下一代DNA测序方法比较来自同一病人的患病细胞和健康细胞，这种方法可以揭示GBM发展过程中出现错误的新分子，这种显著的分子差异从而可以确定新的治疗靶点。这是一种创新的方法，比较同一患者的正常和恶性细胞，识别在肿瘤生长中起作用的基因。它还揭示了表观遗传变化，可以帮助预测患者对目前临床上用于治疗其他疾病的药物的反应，这将是非常有价值的。
研究成人中最常见和最具攻击性的脑肿瘤类型的科学家，发现了一种分析同一患者的病变和健康细胞的新方法。
至关重要的是，这项由慈善机构脑肿瘤研究资助的工作，可能为多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的真正个性化治疗铺平道路。只有25%的此类脑瘤患者存活一年以上，只有5%的患者能存活五年以上。
伦敦大学玛丽分校卓越脑肿瘤研究中心的一个团队已经建立了一个全新的实验研究管道，在一项涉及十名IDH-野生型GBM患者的试验中，揭示了GBM如何发展的新见解，为治疗确定潜在的新靶点。它还可以帮助预测患者对目前临床上用于治疗其他疾病的药物的反应，这将是非常有价值的，因为这种类型的脑瘤平均生存时间只有12到18个月。
他们的论文《Comparative epigenetic analysis of tumour initiating cells and syngeneic EPSC-derived neural stem cells in glioblastoma》于10月21日发表在《Nature Communications》杂志上。领导该团队的Silvia Marino教授说：“我们已经使用这项强大的技术来识别GBM中发生的基因功能变化，这些变化并不会改变遗传密码（表观遗传学）。这揭示了GBM如何发展的新见解，并确定了个体化治疗的潜在新靶点。”
DOI: 10.1038/s41467-021-26297-6
通过结合实验室工作和复杂的分析计算机程序，玛丽女王学院的研究团队发现了显著的分子差异，可以利用这些差异开发新的治疗方法。这是一种创新的方法，能够比较同一患者的正常细胞和恶性细胞，帮助识别在肿瘤生长中发挥作用的基因。
这项研究尤其重要，因为GBM是成年人最常见的恶性脑肿瘤。它的攻击性意味着它会广泛地扩散到周围的脑组织，几乎不可能通过手术完全清除。它对放疗和化疗有极强的抵抗力，这意味着在治疗后很可能复发。
脑肿瘤研究发言人Hugh Adams说：“这种特殊肿瘤类型的复杂性意味着对这些患者的治疗标准在一代人的时间里没有改变，因此这项研究为未来带来了迫切需要的希望。”开发有效治疗GBM的主要挑战之一是，患者之间的肿瘤表现出显著差异，甚至单个患者的肿瘤内也可能存在显著差异。这些变异可能源于细胞遗传密码的变化——称为突变——与特定基因控制方式的变化相结合。
“有强有力的证据表明GBM细胞是由神经干细胞发育而来的，但之前的研究未将肿瘤细胞与其来源于同一个人的假定来源细胞进行比较。Marino教授和她的团队现在利用最先进的干细胞技术和下一代DNA测序方法来比较来自同一病人的患病细胞和健康细胞。他们的结果表明，这种方法可以揭示GBM发展过程中出现错误的新分子事件，从而确定潜在的新治疗的靶点。”
该团队的研究结果表明，这种方法可以揭示潜在新疗法的新分子靶点。例如，研究结果揭示了一些GBM肿瘤如何控制调节性T细胞（一种免疫细胞）的运动，还揭示了表观遗传学变化，可用于预测目前临床使用的药物的反应。
脑瘤导致40岁以下儿童和成人死亡的人数比任何其他癌症都多，但从历史上看，只有1%的国家癌症研究经费用于这一毁灭性疾病。
脑肿瘤研究资助英国专门中心的可持续研究。它还呼吁政府和大型癌症慈善机构加大对脑肿瘤研究的投资，以加快对患者的新治疗，并最终找到治愈方法。该慈善机构呼吁每年花费3500万英镑，以提高生存率和患者预后，使其与乳腺癌和白血病等其他癌症保持一致，同时呼吁更多地重新利用药物。
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2021-10-breakthrough-treatment-patients-deadly-brain.html
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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