干细胞疗法修复慢性肾损伤的研究进展

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慢性肾损伤是指各种原因引起的肾脏结构和功能障碍的一种不可逆疾病。临床指标表现为肾脏结构和功能障碍≥3个月，包括肾小球滤过率（GFR）正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降（GFR＜60mL/min）超过3个月。

尽管用药物、维持性透析和肾脏移植修复慢性肾损伤取得了进展，但它是一个重要的健康问题，以上手段不能阻止肾脏组织的损伤，肾的再生能力是有限的，对防止纤维化的进展是低效的，易产生不可逆的肾损伤。慢性肾损伤临床方法亟待于进一步探索，干细胞疗法对慢性肾损伤的修复作用受到医学人员关注，其有效性已在临床前模型中进行了广泛研究，并对数据进行了系统评价，结果是积极的。

临床前研究：干细胞疗法的潜力由多种机制介导，例如分化为各类肾实质细胞；调节免疫细胞的活化；分泌各种信号因子、营养因子和抗炎因子等细胞因子；抗肾细胞凋亡、抗纤维化和抗应激氧化反应来发挥肾脏组织修复作用。

随着基础研究的进展，体内实验也逐渐增多，体内实验证明干细胞疗法改善肾功能，同时减轻肾脏损伤。张等人将间充质干细胞（MSCs）移植至慢性肾损伤模型大鼠中，发现经干细胞输注的大鼠血肌酐、尿素氮水平均得到明显改善，间质纤维化程度低于模型组，肾功能明显改善。董等人将MSCs注入阿霉素慢性肾脏病大鼠，发现大鼠尿蛋白降低、血白蛋白升高、血胆固醇降低。

临床研究：干细胞疗法在临床研究中也取得了一定成果。例如，介入技术与干细胞疗法的结合。目前干细胞移植方式主要包括静脉、动脉和局部移植，有效、安全的移植方式对慢性肾损伤具有重要意义。介入技术更高效地将干细胞移植至目标部位，减少细胞在肝脏、肺等部位的分布，更好地发挥干细胞在肾脏中的作用。此外，也可通过超声引导下穿刺对干细胞进行局部移植。

临床疗效与安全性而言，医学研究者已进行了多项干细胞疗法修复慢性肾损伤的临床试验，特别是糖尿病肾损伤方面，我国已有2项相关干细胞备案项目经国家批准，说明干细胞修复糖尿病肾损伤已得到国家肯定。

案例1：评估注射自体脂肪组织来源的MSCs对慢性肾损伤的有效性和安全性，研究员将MSCs静脉注射至6例慢性肾损伤患者，剂量为1×106/kg。结果显示，6例患者中均未检测到不良反应，干细胞移植1年期间，GFR没有显着降低，尿蛋白排泄的显着改善。研究者认为，干细胞能够改善肾功能，降低组织学损害，减轻肾组织纤维化。

案例2：一项对30例慢性肾损伤患者进行干细胞移植与对照的临床试验，结果发现移植后第1、3、6个月，干细胞组血清肌酐清除率明显增高，且2例受试者蛋白尿消失。

综上，比起传统临床方法，干细胞具有不可替代的优势；随着干细胞研究的不断深入，干细胞修复慢性肾损伤的临床应用将迅速发展！

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