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五胜肽的制作工艺要求

2023-07-24 分类:百科

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上述环状五胜肽的制备方法,包括以下步骤(A)提供一具N端保护基的胜肽,该胜肽选自于由B-Xaa-Arg(T)-Pro-Ala-Lys(Z)-OHB-Arg(T)-Pro-Ala-Lys(Z)-Xaa-OHB-Pro-Ala-Lys(Z)-Xaa-Arg(T)-OHB-Ala-Lys(Z)-Xaa-Arg(T)-Pro-OH,以及B-Lys(Z)-Xaa-Arg(T)-Pro-Ala-OH组成的群组,其中,该Xaa为Ala、Gly、Glu、Gln、Asp、Asn、Arg或Lys,该B为胜肽链N端保护基,该Z为Lys残基(residue)的侧链保护基,且该T为Arg残基(residue)的侧链保护基(B)加入对-硝基酚(p-nitrophsn)、有机溶剂,以及偶合试剂,进行C端活化反应,形成第一中间物(C)将该第一中间物进行N端脱保护反应,以形成第二中间物

(D)将该第二中间物溶于有机溶剂中,并进行环化反应,形成第三中间物以及(E)脱除该第三中间物的Lys与Arg残基(residue)侧链上的保护基,形成最终产物。

其中该步骤(A)的B保护基至少一种选自由Boc、Fmoc、Z、Adoc、Bpoc、Trt,与Nps组成的群组该Lys侧链上的保护基Z至少一种选自由4-CIZ、2-CIZ、2,4-Cl2Z、3,4-Cl2Z、3-CIZ、2,6-Cl2Z、Boc、TOs与Cu组成的群组以及,该Arg侧链上的保护基T至少一种选自由Tos、NO2、Z、Z2、Mbs(对-甲氧苯磺酸基)、Mts(2,4,6-三甲基苯磺酰基)、Boc与Adoc组成的群组。

其中该步骤(B)与步骤(D)的有机溶剂至少一种选自由无水的四氢呋喃(THF)、二氧环己烷(Dioxane)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙酸乙酯、二氯甲烷,以及三氯甲烷组成的群组。

其中该步骤(B)的偶合试剂至少一种选自由碳化二环己亚胺(DCC)、1-烃基苯骈三氮唑(HOBt)、N-烃基-5-降冰去烯-2,3-二甲酰并胺(HONb),与N-烃基琥珀酰并胺(HOSu)组成的群组。

其中该步骤(C)的脱保护反应是将该第一中间物与第一脱保护试剂反应,其中该第一脱保护试剂至少一种选自由HCl/乙酸乙酯、HCl/二氯己环、三氟醋酸(TFA)、H2/Pd,C,以及吡啶组成的群组。

其中该步骤(D)的环化反应

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