“伪君子”体内有存免受艾滋感染的基因

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经研究吸毒人员占艾滋病患者很大的比重，其中最重要的原因之一吸毒人员经常使用同一个注射器引起交叉感染。

1“伪君子”体内有存免受艾滋感染的基因

艾滋病，是种人畜共患疾病，由感染"HIV"病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴组织作为攻击目标，大量破坏T4淋巴组织，产生高致命性的内衰竭。这种病毒在地域内终生传染，破坏人的免疫平衡，使人体成为各种疾病的载体。HIV本身并不会引发任何疾病，而是当免疫系统被HIV破坏后，人体由于抵抗能力过低，丧失复制免疫细胞的机会，从而感染其它的疾病导致各种复合感染而死亡。艾滋病病毒在人体内的潜伏期平均为9年至10年，在发展成艾滋病病人以前，病人外表看上去正常，他们可以没有任何症状地生活和工作很多年。

静脉吸毒者体内可能存免受艾滋病感染基因突变?

从中科院昆明动物研究所获悉，研究人员在对云南省1000多名静脉吸毒者的基因多态性与艾滋病病毒易感性的相关性进行研究后，认为静脉吸毒者体内的一种基因突变极有可能保护吸毒者免受艾滋病感染。

在生物的整个进化过程中，生物体进化出了各种“武器”来对抗各种病毒的入侵。为了对付艾滋病病毒的感染，灵长类动物针对艾滋病病毒在细胞内的复制过程产生了各种抑制病毒复制的限制因子，如三模体蛋白和锌指结构抗病毒蛋白等。限制因子的基因多态性往往与个体对病毒易感性和感染后病程进展的差异密切相关。

针对以往人类三模体蛋白的基因多态性与艾滋病毒易感性及病程进展相关性研究所得到的结论并不一致，并且缺乏中国规模人群三模体蛋白多态性的研究这一现状，专家对云南省的1294名静脉吸毒者的三模体蛋白的基因多态性与艾滋病病毒易感性的相关性进行了研究。

研究共发现14个基因变异，除之前已有报道的几个重要的位点之外，还新发现了一些罕见的突变位点。在对这些位点进行相关性分析后，结果显示某种突变基因型在静脉吸毒艾滋病感染者中频率显著低于静脉吸毒未感染者，并且这种统计学差异在对数据进行民族方面的分层分析后仍然存在，这就提示这种突变基因在中国静脉吸毒者中极有可能起到了保护作用。

2基因变异艾滋病病毒扩散

一个国际研究小组在最新一期《自然》杂志上报告说，对8个国家约2800名艾滋病病毒感染者的分析显示，由于基因变异而能躲避人免疫系统攻击的艾滋病病毒正在扩散。

据推算，迄今艾滋病已经夺走了约2500万人的生命，目前全球还有3300万名艾滋病病毒感染者。针对艾滋病病毒的疫苗还未达到实用水平，艾滋病防控形势面临严峻考验。参加上述研究的科研人员指出，目前开发疫苗所使用的艾滋病病毒还属于约20年前发现的类型，这项新研究成果说明，有必要尽快改变艾滋病病毒疫苗开发的现行战略。

艾滋病病毒侵入人体后在细胞内反复增殖，导致感染者发病。另一方面，一旦感染了艾滋病病毒，人的免疫细胞就会攻击与人组织相容性抗原结合的艾滋病病毒。在这种作用下，受感染的细胞数量会减少，但是不能完全被排除。

日本熊本大学研究人员参与的这个国际小组由此推测，是不是艾滋病病毒发生了变异，因此能躲过人免疫系统的攻击。研究人员对日本、英国、南非等8个国家约2800名艾滋病病毒感染者进行了分析，他们发现与人组织相容性抗原结合的艾滋病病毒的蛋白质共有14处发生了变异。另外，有一些感染者先天拥有某种特定类型的人组织相容性抗原，他们当中约96%的感染者的细胞内测出了变异的艾滋病病毒，而不具备这种特定抗原的感染者中也有29%的人体内存在变异的艾滋病病毒。

研究人员推测，在拥有上述特定类型抗原的感染者体内，变异的艾滋病病毒不断增殖，并通过性接触等途径散播到不具备这种特定抗原的人体内。

3基因疗法：攻克艾滋病的未来希望

未来艾滋病的治疗，宣布这一消息的是意大利米兰圣·拉法埃莱研究所的克劳迪奥·博尔迪尼翁博士。而他所提到的艾滋病克星，未来艾滋病的治疗，就是他正和美国科学家联手研究的艾滋病基因疗法。

所谓基因疗法，简单说，就是利用健康的基因来填补或替代基因疾病中某些缺失或病变的基因。但如何能使健康基因有效地进入细胞内部，载体是个关键。博尔迪尼翁博士说，他和他的美国同事尝试利用经过基因改造后的HIV病毒，作为携带健康基因或抗体的载体。

克劳迪奥·博尔迪尼翁博士：在当今社会中，HIV病毒最令人谈之色变，但现在，我们要将它变害为宝，使它能保护人们免受艾滋病、癌症等疾病的威胁。

4成功复制艾滋病病毒基因第一人

据美国星岛日报报道，东华医院颁发的华裔医学杰出人士奖每年举行一次，每次一名，至今已是第33届。设立该奖项的目的是表彰在医学研究、医务工作、服务等有突出贡献的华裔医务工作者，以此在业内竖立起大家学习的榜样。

黄以静博士来自香港，在UCLA获得博士学位，曾在圣地亚哥的艾滋病研究中心担任所长。曾应中山大学、复旦大学邀请举办讲座和交流，担任中科院广州分院顾问。黄博士对艾滋病病毒基因的研究花了20多年，并在基因复制方面取得了突破性进展，成为世界上首位成功复制艾滋病病毒基因的人。

黄博士介绍，现在人类在防治艾滋病领域已取得不少突破，艾滋病已经不是不治之症。有关案例表明，艾滋病患者在药物的帮助下，存活期已延长到24年。但由于艾滋病病毒不变断异，而且每名患者的情况都不同，所以，对症下药就很关键。现在，最大的问题是一些发展中国家由于贫困，缺乏足够的药物和治疗，艾滋病得不到有效的遏制。

现在，黄以静博士又全力投入对丙型肝炎的研究。黄博士指出，丙型肝炎与亚裔人口中广泛存在的乙型肝炎一样，在全世界范围内广泛分布。全世界有3%的人患有丙型肝炎，也就是一亿人是丙型肝炎的带菌者。当该病毒在身体内超过40%，就会导致肝硬化、肝癌。而目前，仍没找到有效的治疗手段。因此，她在艾滋病研究取得成功的基础上，希望在新的领域取得成功，造福人类。

目前，黄以静成立了IMMUSOI生物制药研究中心，并与中国的制药厂合作，生产治疗艾滋并癌症、糖尿病的药物。

对于这次获奖，黄以静博士就表示很荣幸，是她第一次获得华裔社会颁发的奖项，她以此为荣。

5艾滋病与遗传基因的关系

科学家觉得很奇怪，为什么一些人接触了艾滋病毒而不会被感染，一些人感染了艾滋病毒，但发展至艾滋病的时间很长。例如，1978-1984年间，当时尚没有检测艾滋病毒抗体的方法，所用的血液没经过艾滋病毒抗体筛查。12000人接受了污染艾滋病毒的血液制品而感染上了艾滋病毒，但约10%-25%的受血者不被艾滋病毒感染，约l%的感染者有很好的免疫功能，长期仍健康，可长达15年或更长时间不发病。

最近的研究工作证明，他们很幸运是由于他们的某些基因有了变异，使他们能完全地或部分地抵抗艾滋病毒的入侵。进一步了解这些基因，将对艾滋病的预防、控制和治疗有重要的意义。

一般来说，纯系动物对很多传染病原较敏感，微生物侵入容易致病，因为是纯系动物，可能失去了抵抗传染病的基因。人类也可能有抵抗传染病的基因。

前面已讲过，艾滋病毒进入细胞需要CD4受体，此外还需要辅助受体CCR5或CXCR4。巨噬细胞（Macrophage，M）、树突状细胞等有CD4受体和CCR5受体。CD4 T淋巴细胞有CD4受体和CXCR4或CCR5受体。艾滋病毒也有两种，一种是嗜巨噬细胞病毒，亦称嗜M病毒，它能进入巨噬细胞，但需CD4受体和CCR5受体。另一种是嗜T淋巴细胞病毒，亦称嗜T病毒，能进入CD4T淋巴细胞，但需CD4受体和CXCR4受体。对艾滋病毒有抵抗力的人，他们的CCR5受体基因有缺失性变异，即失去了32个碱基，不能编码正常的CCR5受体蛋白，因此在巨噬细胞、树突细胞表面上没有正常的CCR5受体蛋白，病毒就不能感染巨噬细胞和树突状细胞。有这种缺失突变基因的人对艾滋病毒就有抵抗力。

对世界上不同人种的研究，发现他们CCR5的突变频率是有差异的。欧洲和美洲白人的两个拷贝是突变型的为1.0%-1.2%，而非洲和美洲黑人、亚洲人、美洲土著人没有两个拷贝是突变型的，一个拷贝突变的（0--3.3%）也远远低于白人（18%～19.7%）。在艾滋病毒感染者中没有两个CCR5拷贝都是突变型的。这就解释了CCR5两个拷贝都是突变的人对艾滋病毒是有自然抵抗力的。

CCR5突变型对艾滋病毒的保护作用与传播的途径无关。两个CCR5拷贝都是突变型的人（△CCR5）不会被艾滋病毒感染，这个结果说明，两个等位基因是突变型的CCR5起完全保护作用，而一个突变和一个正常的CCR5起部分保护作用，其发病的时间推迟2一3年，同时也延长使CD4细胞低于200/mm3的时间。

为什么一些白人（1.0%--1.2%）的CCR5会发生两个等位基因都突变呢，初步研究认为可能是在700年前，欧洲鼠疫大流行，使很多人死亡，而有CCR5突变的人对鼠疫也是有抵抗力的，所以这种人就较多地留下来。但CCR5 Pl启动力突变，反而加速疾病的发展。

现在正在研究是否可以合成能够封闭CCR5的化合物或者抗体用于治疗。实验室的研究工作已证明这是可行的，有的药物正在进行Ⅰ期临床试验。有一种药已经上市。

除了CCR5和CXCR4与艾滋病毒的感染有关外，还有其他基因也与艾滋病毒的感染有关。

例如，SDF1和CCR2基因的突变，即使在一个拷贝上有突变也能推迟2--3年后才发病。这与一个拷贝有突变的CCR5相似。HLA抗原也与此有关，如HLA B35会加速艾滋病的发展。

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