临床案例：干细胞移植88例酒精性肝硬化疗效观察

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肝硬化(LC)是一种常见的慢性肝病，我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。病毒性肝炎以及长期大量酗酒是引起肝硬化的最主要原因。其中慢性丙型肝炎病毒感染和酗酒是西方国家最常见的病因，而我国肝硬化最常见的原因则是慢性乙肝肝炎病毒感染。

肝硬化表现为：肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等，最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。

原位肝移植：是治疗终末期肝病及其包括早期肝细胞癌在内的部分病例的最根本、最有效的治疗手段。但是供肝来源的严重短缺和昂贵的医疗费用，限制了肝移植的普及开展。

干细胞移植：近年来，大量的研究和临床试验表明，干细胞移植是治疗终末期肝病一种有效的、 桥接治疗手段，它能为等待施行肝移植或急性肝功能衰竭的患者争取到更多的时间，甚至为自身肝脏的修复与再生提供机会。因此干细胞移植为众多肝硬化等终末期肝病的患者带来新的希望。

干细胞治疗失代偿期肝硬化的作用原理

移植hUC-MSCs可能通过多种机制影响肝功能。

直接分化：间充质干细胞可在肝内向肝细胞样分化，hUC-MSCs可在肝内沿肝细胞谱系分化成全新的肝细胞，因此可替代病变肝脏中凋亡及硬化坏死的肝细胞。

免疫调节：间充质干细胞具有一定的免疫调节功能，hUC-MSCs可以在肝内被编程定向分化。肝内免疫细胞就是肝内产生的组织特异性因子，或是由相邻细胞融合后的遗传物质组合而成，因此，hUC-MSCs可在肝内分化增殖调节免疫能力。

间充质干细胞也被证明具有其他的细胞因子作用，例如，抗炎作用、分泌营养因子、抗肝细胞纤维化活性，抗氧化活性、限制病变组织的凋亡、促进肝组织血管化。

旁分泌机制：间充质干细胞释放的肝细胞生长因子(HGF) 还参与了抗体中和诱导细胞凋亡的作用，证实脐血间充质干细胞通过旁分泌机制调节活化肝细胞的功能。

临床研究一

目前，国内外已经有一些单一、小样本I期临床试验已经实施，并在肝硬化治疗过程中得到了一定的疗效。将接受脐血间充质干细胞移植的患者作为实验组，对照仅接受常规内科治疗的患者作为对照组。再接受细胞移植后，实验组MELD评分(P=0.0001)、INR(P=0.012)、胆红素(P<0.0001)、总白蛋白(P<0.0001)水平较基线组和对照组均有明显改善【1】。

临床研究二

目的：观察脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)联合促肝细胞生长素(pHGF)治疗失代偿期酒精性肝硬化(ALC)患者的临床疗效。

方法：2018年6月~2020年6月研究人员收治的88例失代偿期ALC患者，50例接受常规综合治疗，38例在常规综合治疗基础上接受hUC-MSCs肝动脉移植治疗，并接受HGF注射2月。

结果：在治疗在治疗2月末，观察组血清TBIL、ALB、PT、HA水平分别为（55.9±12.6）μmol/L、（38.8±5.1）g/L、（13.4±3.6）s和（222.2±61.5）ng/ml，与对照组[（66.9±11.0）μmol/L、（33.8±5.8）g/L、（15.8±3.9）s、（284.5±30.5）ng/ml，P<0.01或P<0.05]比，差异显著。

结论：应用hUC-MSCs移植联合HGF治疗ALC患者能较好地改善肝功能指标。

脐带血间充质干细胞移植的发展及推广无疑是为肝硬化的患者带来的新的希望。

综上所述， 本研究表明脐血间充质干细胞经外周静脉回输治疗失代偿期酒精性肝硬化(ALC)患者， 具有良好的应用前景。

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参考资料

[1]:EsmaeilzadehA,0mmatiH,K00shyarMM,eta1.Autologous,Bone,Marrow,Stem,Cell,Transplantation,in,LiVer,CiHhosis,mer,Con.ecting,Nutritional,Anomalies,A,Contmlled,Clinical,Study[J].cell,joumal,2019,21(3)：268.273.

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