自主研发温热免疫诱导疗法对病毒疣的治疗

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在皮肤病领域，有一大类疾病为数众多——人乳头瘤病毒（HPV）感染性病毒疣。它具有广谱致病力并且广泛存在于人体各部位，寻常疣、丝状疣、扁平疣、掌/跖疣、尖锐湿疣等都是由人乳头瘤病毒引起的皮肤感染。其中合并艾滋病、糖尿病、达列氏病等免疫缺陷或低下患者出现的难治性疣、较为特殊的妊娠期患者感染疣等棘手病例也属常见情况，其严重影响患者的工作、生活、美观、社交，并可在人群中相互传播，部分长期感染状态甚至可引起癌变。HPV感染也是是引起宫颈癌的元凶，进一步研究发现所有癌症中大约有5.17%与HPV感染有关。

人乳头瘤病毒引发的病毒疣在皮肤科门诊患者数量中排名第四位，占比4.31%；卫生部全国性病控制中心《性病情况简报（2006年）》 指出，我国仅尖锐湿疣患者就已经超过1200万人“Cai Y, et al. Skin disease spectrum in a hospital outpatient clinic. (Unpublished data) ”。

一些肿瘤性、赘生物性皮肤病的治疗中，多采用适宜物理方法进行损毁性去除，如冷冻、电灼、激光烧灼等。这些方面的治疗均可造成一定创伤，存在效率低，复发率高，并发症多且治疗疼痛的缺点，给患者带来较大痛苦。

为解决这一常年存在的问题，中国工程院陈洪铎院士的学生高兴华教授带领团队耗时12年、投入研究人员50余人，从基础研究探索入手，同时开展临床观察。经过无数次的尝试和失败，高兴华教授团队有了苗头性发现：温热可以诱导人体表皮中比例最高的角质形成细胞发生凋亡；在受HPV病毒感染的表皮组织中，细胞凋亡更为显著。朗格汉斯细胞是表皮中的专职免疫细胞，温热可以显著刺激朗格汉斯细胞的成熟，并促进其从表皮游离进入免疫系统。在动物实验中，团队利用小鼠接触性皮炎模型进一步证实了上述发现。这些发现让团队欣喜地意识到，温热可能具有促进皮肤免疫活化的作用！

鉴于温热对免疫反应的促进作用及对病毒感染细胞的促凋亡作用，团队把临床研究目标锁定在皮肤疣的温热治疗上。

实验研究中干预条件相对精确、单一，然而开展临床试验之初，面对复杂的人体，研究团队面临一堆需要确定的参数，例如所施加的温热干预究竟应该使用多高的温度、需要多长照射时间、干预多大的范围、采用什么样的照射节律、选择怎样的靶标位点等等问题，让探索之路看上去遥遥无期。功夫不负有心人，团队根据免疫学规律，逐个参数及其组合，设计随机对照试验，反复尝试、对比，终于摸索到了一套行之有效的44摄氏度3+2抗病毒免疫诱导治疗模式。

在跖疣临床试验中，团队观察到治愈率达54%。更令人欣喜的是，在呈多发性疣体的患者病例中，利用温热治疗仪针对患者某一固定皮损进行温热干预，其他未干预皮损可以连同靶皮损一起脱落、愈合，充分印证了温热干预成功激活了机体的抗病毒免疫功能。

乘胜追击，为了全面评估温热技术治疗各种病毒疣的疗效，高兴华教授邀请国内共十二家大型医疗中心进行多中心、随机对照试验，收录几种典型的病毒疣类患者数千例，与几种现行主要治疗手段进行平行对比。结题验收时，专家一致认为温热技术在疗效上不输于现有治疗手段，而温热治疗后疣的复发率几乎为零，优于现有治疗技术，在患者治疗期间的痛楚感受、接受度方面更有明显优势。对于不能使用现行冷冻、激光等物理创伤性治疗手段的合并免疫力低下患者（合并艾滋病、糖尿病、系统性红斑狼疮等，合并达列氏病，妊娠期女性等）的疣体治疗，让临床医生束手无策的情况下，温热都显示出令人振奋的疗效。

良好的疗效吸引了国内外的关注。2010年，路透社记者Joene Hendry以《Heat treatment found effective for plantar warts》为标题对该项成果进行了专题报道。高兴华教授与陈洪铎院士受美国Novi出版社邀请，专门主编了温热与治疗方向的英文专著《Hyperthermia: Recognition, Prevention and Treatment》。该方法于2014年被纳入英国病毒疣治疗指南，也被写入国际著名皮肤病学著作《Dermatology》。团队目前已累计发表温热研究学术论文60余篇，多次受邀在国内外重要学术会议上交流。在该领域申请9项专利，其中美国专利1项。

系列知识成果于2014年经专业资产评估公司估值逾千万，具有数十亿的潜在医疗市场经济价值。目前，专利成果已经完成技术转让，并在合作伙伴的共同努力下，于2019年获得了医疗器械注册证和生产许可证。该成果目前已经逐步走向全国各级医疗机构服务于全国甚至全球患者。

温热诱导机体免疫的系列成果可望为广大患者解除病痛，更重要的是，在我国倡导大众创新、万众创业的大环境下提供了成功范例，为同行鼓舞了士气，只要敢于创新、敢于攻坚，整个医疗行业会涌现出更多好的成果。

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